Enkele jaren geleden werden indirect werkende anticoagulantia (warfarine) voorgeschreven voor de behandeling en preventie van trombose bij hart- en vaatziekten. Het was effectief, maar lastig – ik moest voortdurend de dosering veranderen en de bloedwaarden in de gaten houden. Vandaag vervangen nieuwe geneesmiddelen – directe anticoagulantia (NOAC’s) – de oude. De bekendste vertegenwoordigers van deze groep worden beschreven in het artikel.
We hebben twee geneesmiddelen: Pradaxa en Xarelto. Beide producten zijn klinisch getest en hebben hun doeltreffendheid bewezen bij de behandeling en preventie van trombose. Hun veiligheidsprofiel is vergelijkbaar, maar Pradaxa wordt beter verdragen en veroorzaakt minder snel complicaties. In dit artikel tonen we u de andere verschillen tussen de geneesmiddelen, beoordelen we hun effecten op het lichaam en zoeken we uit in welke situaties antistollingsmiddelen worden voorgeschreven.
Samenstelling van de geneesmiddelen: Vergelijkende informatie
Pradaxa en Xarelto zijn direct werkende anticoagulantia. Deze groep geneesmiddelen verdunt het bloed, voorkomt bloedstolling en stolling. In de buitenlandse medische literatuur worden ze NOAC genoemd – New Oral Anticoag
- Pradaxa (nieuwe orale anticoagulantia). Kan oraal worden ingenomen in plaats van intraveneus, in tegenstelling tot de oude remedies.
-
Snel geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal na orale toediening.
-
Veranderingen in de lever – van inactieve naar actieve vorm (dabigatran).
-
Remt de vorming van trombine, de stof die de bloedstolling bepaalt.
-
Remt de omzetting van fibrinogeen in fibrine.
-
Voorkomt de vorming van stolsels.
-
Grote klinische studie bevestigt werkzaamheid van rivaroxaban. Xarelto blijkt even heilzaam te zijn als het bekende warfarine.
-
Het middel is goed ingeburgerd bij de behandeling van diepe veneuze trombose van het onderbeen en longembolie.
-
Van Xarelto is aangetoond dat het gunstig is bij pulmonale hypertensie, maar dit blijft controversieel. De auteurs van de studie wijzen erop dat het onderwerp verdere studie rechtvaardigt.
-
Een allergische reactie;
-
bloedarmoede;
-
buikpijn;
-
diarree;
-
misselijkheid;
-
leverstoring.
-
bloedarmoede;
-
Verlaagde arteriële bloeddruk;
-
geelzucht;
-
hoofdpijn;
-
jeuk op de huid;
-
perifeer oedeem;
-
allergische reacties.
-
Behandeling en preventie van longembolie;
-
beroerteprofylaxe bij atriumfibrillatie;
-
preventie van trombose bij acute coronaire hartziekte.
-
Pradaxa en Xarelto zijn nieuwe direct werkende orale anticoagulantia. Zij hebben gerandomiseerde klinische proeven ondergaan en zijn doeltreffend gebleken bij de preventie en behandeling van trombose.
-
Pradax heeft meer indicaties – het wordt gebruikt voor hartfalen, hartritmestoornissen en andere aandoeningen. Xarelto wordt tot nu toe alleen gebruikt om trombose na een operatie te voorkomen.
-
Beide vereisen een strikt doseringsregime. Een pil overslaan verhoogt het risico op trombose.
-
Pradaxa blijkt een veiliger medicijn te zijn. Xarelto heeft een hogere incidentie van bijwerkingen – bloedingen.
Een vergelijking van de nieuwe antistollingsmiddelen staat in de tabel:
| Het geneesmiddel en zijn kenmerken | Pradaxa | Xarelto |
| Actief ingrediënt | Dabigatran etexilaat | Rivaroxaban |
| Dosering | 75, 110, 150 mg | 10, 15, 20 mg |
| Formulier vrijgeven | Capsules | Gecoate tabletten |
| Hoeveelheid per verpakking | 30, 60, 100 eenheden | 14, 28, 56, 100 eenheden |
| Marketinginformatie | Voorschrift | Op recept |
| De fabrikant | “Boehringer Ingelheim, Duitsland | “Bayer, Duitsland |
Het kost ongeveer 3000 roebel voor een maand behandeling met een gemiddelde dosis. Deze prijs is de werkelijke prijs van beide geneesmiddelen. De uiteindelijke prijs hangt af van het gekozen behandelingsregime.
Beoordeling van de doeltreffendheid van antistollingsmiddelen: hoe ze werken?
Veel klinische studies hebben gekeken naar de nieuwe antistollingsmiddelen. Een groep geneesmiddelen van groot belang voor wetenschappers en artsen. Warfarine werd vroeger gebruikt voor de behandeling en preventie van trombose. De therapie was omslachtig, onhandig en vaak niet effectief. Oraal geneesmiddel vervangt warfarine. Maar verwacht er niet te veel van… Hoewel handig, hebben NOAC’s een beperkt gebruik. In veel situaties kunt u nog steeds niet zonder de oude beproefde warfarine…
Xarelto en Pradaxa hebben gerandomiseerde klinische proeven ondergaan en worden geacht een bewezen doeltreffendheid te hebben. Ze werken echt – en zijn welverdiend geprezen door artsen. Hoe antistollingsmiddelen levens redden – lees meer.
Pradaxa
Het oorspronkelijke Duitse geneesmiddel is een directe trombine-remmer. Dabigatran etexilaat, het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, werkt als volgt:
Er is een directe correlatie vastgesteld tussen de plasmaconcentratie van dabigatran en het verwachte effect. Hoe meer van het geneesmiddel wordt toegediend, hoe groter het effect.
De effecten van de nieuwe antistollingsmiddelen zijn vergeleken met die van warfarine, en Pradaxa is daarop geen uitzondering. Een RE-LY klinische studie heeft aangetoond dat dabigatran beter werkt dan warfarine. Proefresultaten gepubliceerd in European Journal of Heart Failure. Op het Russischtalige internet is een overzicht van deze studie vertaald en gepresenteerd in de Vidal Drug Guide.
“De nieuwe resultaten van de RE-LY® studie benadrukken de waarde van Pradaxa®, zelfs voor die patiënten met atriumfibrilleren die als moeilijk te behandelen werden beschouwd en die meerdere comorbiditeiten hadden”, aldus Professor Klaus Dugi, Vice President of Medical Affairs bij Boehringer Ingelheim.
Vijf jaar na ontvangst van de resultaten van de RE-LY-studie heeft de fabrikant Boehringer Ingelheim de klinische proeven voortgezet. Een vrij beschikbare review bevestigt de werkzaamheid en veiligheid van dabigatran. In tegenstelling tot indirecte anticoagulantia heeft Pradaxa een duidelijk, voorspelbaar en beheersbaar effect.
Xarelto
De werkzame stof Xarelto, rivaroxaban, is een directe Factor Xa-remmer. In het plasma zorgt Factor 10 ervoor dat prothrombine wordt omgezet in trombine en zo bloedstollingsreacties op gang brengt. Het werkt niet alleen, maar in gezelschap van andere stollingsfactoren en calciumionen. Maar als je één onderdeel van deze complexe keten beïnvloedt, raakt het systeem in de war. Dit is precies wat rivaroxaban doet – het remt de factor Xa-synthese en voorkomt trombusvorming.
In 2018 stond Xarelto in de top tien van best verkochte geneesmiddelen in Nederland… Het is het onderwerp geweest van talrijke wetenschappelijke onderzoeken: de PubMed database alleen al bevat meer dan 4000 publicaties. Binnen het bestek van dit artikel kunnen we niet alle vragen over het werkingsmechanisme van het geneesmiddel behandelen, en we concentreren ons alleen op de belangrijkste:
Volgens Cochrane reviews kan Xarelto trombo-embolische complicaties voorkomen bij patiënten met atriumfibrilleren (ernstige aritmie). Deze kwestie wordt ook behandeld in de Nederlands literatuur.
De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt Xarelt aan voor de preventie van veneuze trombose en longembolie.
Veiligheidsbeoordeling: hoe worden de geneesmiddelen verdragen
Pradaxa en Xarelto zijn moderne, handige, doeltreffende, maar absoluut niet veilige geneesmiddelen. Wetenschappers kunnen de mechanismen van bloedstolling niet volledig begrijpen en daarom het proces niet volledig controleren. De minste verstoring en een nuttig medicijn wordt een vergif… De gevaren van de nieuwe antistollingsmiddelen nader bekeken.
Pradaxa
Klinische studies tonen aan dat het gecombineerde gebruik van Pradax en statines (cholesterolverlagers) het risico op bloedingen met 40% verhoogt. Dit is actueel: statines en anticoagulantia worden vaak samen voorgeschreven bij de behandeling van chronisch hartfalen. Studiegegevens gepubliceerd 21 november 2016. in de CMAJ.
Pradaxa kan ook gevaarlijk zijn bij geïsoleerd gebruik. Bijwerkingen treden op in de achtergrond van de behandeling. We zetten de meest voorkomende op een rijtje:
Pradaxa wordt niet voorgeschreven bij een hoog risico op bloedingen – verse zweren in het spijsverteringskanaal, kwaadaardige tumoren in verval, recente operatie aan de hersenen of het ruggenmerg, verwijde slokdarmaders, enz.
Pradaxa met voorzichtigheid bij mensen ouder dan 75 jaar, ondergewicht (minder dan 50 kg), ernstige nier- en leverfunctiestoornissen, aangeboren hemostatische aandoeningen. Niet voorgeschreven tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Xarelto
Volgens een rapport van de Food and Drug Administration (FDA) is Xalerto een van de vier gevaarlijkste geneesmiddelen in de VS. Meer dan tienduizend meldingen van ernstige, mogelijk fatale, bijwerkingen – bloedingen – zijn onderzocht. Maar in het algemeen blijkt het middel veiliger te zijn dan het indirecte antistollingsmiddel warfarine. Artsen zijn van mening dat het risico op bloedingen met Xarelto kleiner is dan met de oudere preparaten.
Andere veel voorkomende bijwerkingen:
Xarelto is niet geïndiceerd voor klinisch significante bloedingen, zwangerschap en borstvoeding. Niet gebruiken in combinatie met andere anticoagulantia – dit verhoogt het risico op bijwerkingen, waaronder hersen- en inwendige bloedingen.
In een vergelijkende analyse van het veiligheidsprofiel is Xarelto inferieur aan Pradaxa. Klinische studies bevestigen dat rivaroxaban (Xarelto) een grotere kans heeft om bloedingen te veroorzaken.
Regime en indicaties
Beide geneesmiddelen worden voorgeschreven ter preventie van veneuze trombo-embolie bij postoperatieve patiënten. Xarelto heeft geen andere indicatie, volgens de gebruiksaanwijzing. Het onderzoek naar het geneesmiddel loopt nog en verwacht wordt dat het in deze situaties zal worden voorgeschreven:
Indicaties voor het voorschrijven van Pradax zijn breder. Het wordt gebruikt ter preventie van trombose bij patiënten met hartfalen, atriumfibrilleren en andere aandoeningen.
Het geneesmiddelenregime is vergelijkbaar. De tablet of capsule moet oraal worden ingenomen met een kleine hoeveelheid water. Geen verband met voedselinname. De dosering en frequentie van de behandeling worden bepaald door de arts op basis van het klinisch beeld.
Belangrijk! Neem altijd tegelijkertijd antistollingsmiddelen in. Eén dag overslaan verhoogt het risico op trombose met 50%, twee dagen met 75%. een beroerte is niet uitgesloten. Als u de medicatie mist, volg dan de instructies, ga zo nodig naar uw arts.
Volgens de Europese richtsnoeren is voor NOAC’s geen regelmatige bloedcontrole vereist. Dit in tegenstelling tot oudere op warfarine gebaseerde behandelingen. Maar praktijkmensen hebben geen haast om op het nieuwe systeem over te stappen. Controle van het hemostase-systeem is in sommige gevallen gerechtvaardigd om het risico van complicaties te verminderen.
Conclusies
Samengevat:
Dire anticoagulantia zijn ernstige medicijnen. Zij zijn alleen verkrijgbaar op voorschrift van een arts en moeten onder diens toezicht worden voorgeschreven. Zelfmedicatie is levensgevaarlijk en leidt tot onomkeerbare schade aan het stollingssysteem.
Welk medicijn is volgens u of volgens uw ervaring beter dan Pradaxa of Xarelto? Ik vroeg me af of er andere opties zijn die effectiever kunnen zijn. Heeft u aanbevelingen of inzichten op dit gebied? Ik waardeer uw input.
Er zijn verschillende antistollingsmiddelen op de markt die effectief kunnen zijn voor de behandeling van bloedstolsels. Een optie die sommige artsen als effectiever beschouwen dan Pradaxa en Xarelto is Warfarine. Warfarine is een bekend antistollingsmiddel en wordt al vele jaren gebruikt. Het voordeel van Warfarine is dat het goedkoop is en er een antidotum beschikbaar is in geval van bloedingen. Echter, Warfarine vereist regelmatige controles van het bloed en heeft meer interacties met voedsel en medicijnen dan de nieuwere medicijnen zoals Pradaxa en Xarelto. Het is belangrijk om met een arts te overleggen over de beste behandelingsoptie voor uw specifieke situatie.