Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie zijn hart- en vaatziekten wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Naar schatting sterven elk jaar ongeveer 17 miljoen mensen aan hart- en vaatziekten, waarvan 85% aan hartaanvallen en beroertes. Geen enkele andere aandoening doodt zoveel mensen als een storing in het belangrijkste levensonderhoudsysteem.
De meeste hart- en vaatziekten kunnen worden voorkomen door een gezonde levensstijl: goed eten, bewegen, niet roken en geen alcohol drinken. Maar zodra een ziekte is vastgesteld, moet ze worden behandeld. Er worden verschillende medicijnen gebruikt, met speciale aandacht voor hypolipidemische geneesmiddelen (statines). Ze verlagen het cholesterolgehalte en andere lipiden, verminderen het risico op een hartaanval en beroerte aanzienlijk en voorkomen de ontwikkeling van andere complicaties.
Er zijn veel statines op de farmaceutische markt. In dit artikel bekijken we twee bekende geneesmiddelen – Atorvastatine en Atoris. Ze bevatten beide dezelfde werkzame stof en hebben vergelijkbare productieformules, indicaties en contra-indicaties. Laten we eens kijken of er verschillen zijn tussen deze medicijnen.
Samenstelling en doseringsvorm: wat statines zijn
Atoris en Atorvastatine behoren tot dezelfde farmacologische groep. Het zijn hypolipidemica, of statines. Hun belangrijkste taak is het verlagen van cholesterol en “schadelijke” lipiden. Door de concentratie van deze stoffen te verlagen, normaliseren statines het cardiovasculaire systeem en voorkomen ze de ontwikkeling van levensbedreigende complicaties.
Beide geneesmiddelen hebben hetzelfde werkzame bestanddeel, atorvastatine. Het zijn beide generieke geneesmiddelen – analogen van het bekende Lipitor. In 2003 was Lipitor het best verkochte geneesmiddel in de VS. In de vorige eeuw betwijfelden wetenschappers of zo’n medicijn zou verkopen – omdat er toen nog niet veel bekend was over de mechanismen van de ontwikkeling van atherosclerose. Maar klinische proeven hebben aangetoond dat atorvastatine het gevaarlijke cholesterolgehalte vermindert – en de verkoop ervan is sterk gestegen.
Deskundigen geloven standaard dat het origineel altijd beter is dan het generieke. Het wordt op een technologisch geavanceerde en klinisch bewezen manier geformuleerd voordat het op de farmaceutische markt wordt gebracht. Generieke geneesmiddelen zijn niet zo streng. Het is voldoende dat het analoog qua samenstelling overeenkomt met het origineel, en er mogen geen nieuwe proeven worden uitgevoerd. Daarom is niet bekend of Atoris en Atorvastine inferieur zijn aan de oorspronkelijke Lipitor. Het is nog moeilijker om twee generieke geneesmiddelen met elkaar te vergelijken – dergelijke studies zijn niet uitgevoerd.
Atoris en Atorvastatine zijn verkrijgbaar in tabletten van 10, 20, 30, 40 en 80 mg. Deze variatie maakt het mogelijk de dosering aan te passen aan de individuele kenmerken van het lichaam en de ernst van de aandoening van de patiënt.
Atoris wordt gemaakt in Slovenië. De prijs voor 30 tabletten van 20 mg is 400-500 roebel. Atorvastatine is verkrijgbaar bij verschillende bedrijven in Nederland en India. Het is goedkoper – voor hetzelfde aantal pillen komt 250-350 roebel uit.
Hoe statines het cholesterol verlagen
Voordat we de effecten van statines bespreken, kijken we naar de terminologie. Er zijn verschillende soorten lipiden (vetten) in het menselijk lichaam. De bekendste daarvan zijn cholesterol. Samen met triglyceriden ondergaat het een transformatie in de lever en wordt het opgenomen in lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid (VLDL). Dit complex komt vervolgens in het bloedplasma terecht en ontsnapt naar de perifere weefsels. Daar worden uit LDL lipoproteïnen met een lage dichtheid (LDL) gevormd, ook wel “slechte” cholesterol genoemd. Aangetoond is dat een verhoogd LDL-gehalte het risico op hart- en vaatziekten verhoogt – en leidt tot atherosclerose. Er verschijnen plaques op de wanden van de bloedvaten, het lumen neemt af, de bloedstroom wordt belemmerd – er ontstaat een hartaanval of beroerte.
Er zijn andere structuren in het lichaam – hoge dichtheid lipoproteïnen (HDL). Ze vervoeren cholesterol terug naar de lever en uit het lichaam. Mensen met hoge niveaus van HDL hebben minder kans op hart- en vaatziekten, daarom worden ze ook wel de “goede” cholesterol genoemd.
Atorvastatine is een selectieve competitieve remmer van het enzym HMG-CoA-reductase. Deze stof zet 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A om in mevalonzuur. Zuur is op zijn beurt een voorloper van verschillende sterolen, waaronder cholesterol. Het geneesmiddel blokkeert het enzym, voorkomt de vorming van LDL en vermindert het risico op atherosclerose.
Atorvastatine is uniek op zijn eigen manier. Ze verlagen het LDL-gehalte bij mensen met homozygote hypercholesterolemie. Dit is een aangeboren aandoening die niet goed reageert op therapie met andere lipidenverlagende middelen. Het effect is dosisafhankelijk: hoe hoger de dosis, hoe beter het resultaat.
Klinische studies tonen aan dat atorvastatine:
-
Vermindert de totale cholesterol met 30-46%, triglyceriden met 14-33%, LDL met 41-61% en apolipoproteïne B met 34-50%.
-
Verhoogt HDL (“goede” cholesterol) concentratie.
-
Het maximale niveau van atorvastatine in het bloed wordt 1-2 uur na inname gezien. 20% sneller geabsorbeerd bij vrouwen. Voedselinname vermindert enigszins de snelheid en duur van de absorptie van het geneesmiddel, maar heeft geen invloed op het eindresultaat. De niveaus van atorvastatine in plasma zijn hoger in de ochtenduren.
-
Bij de meeste patiënten wordt het effect van atorvastatine waargenomen na 2 weken vanaf het begin van de behandeling. Het maximale effect van het geneesmiddel wordt aangetoond na 4 weken. Het positieve effect van langdurige medicatie wordt niet verminderd.
Beoordeling van de doeltreffendheid van geneesmiddelen: welk geneesmiddel werkt beter
Er is veel wetenschappelijk onderzoek gedaan naar de effecten van statines op het menselijk lichaam. Eerste bevestigde werkzaamheid van lipidenverlagende middelen door MIRACL-studie. De auteurs hebben aangetoond dat atorvastatine bij toediening tijdens de eerste 96 uur van een acuut coronair syndroom het risico op complicaties vermindert. Een andere PROVE-IT-studie toonde ook aan dat een behandeling met hoge doses atorvastatine het risico op cardiovasculaire complicaties aanzienlijk vermindert.
Atorvastatine blijkt ook goed te werken bij de behandeling van chronische aandoeningen. De ESTAB-studie
Uit de Cochrane review van statines blijkt dat dergelijke geneesmiddelen op twee fronten werken. Het voorkomt de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bij verder gezonde mensen en voorkomt complicaties als de ziekte al aanwezig is. Geen enkel ander onderzoek levert echter ondubbelzinnig bewijs voor de voordelen van statines als preventieve maatregel.
Gebruiksregime
Volgens de aanbevelingen van de Europese vereniging voor cardiologie is een statinetherapie in dergelijke situaties aangewezen:
-
Bij een zeer hoog risico op cardiovasculaire complicaties worden statines voorgeschreven bij alle cholesterolwaarden.
-
Bij een hoog risico op cardiovasculaire complicaties zijn statines geïndiceerd bij LDL-waarden van meer dan 1,8 mmol/l.
-
Bij een matig risico zijn statines geïndiceerd als veranderingen in levensstijl hebben gefaald en het LDL-gehalte meer dan 2,6 mmol/l bedraagt.
-
Statines zijn aangewezen voor laag risico wanneer LDL groter is dan 4,9 mmol/l en andere geneesmiddelen geen effect hebben gehad.
Het risico van cardiovasculaire complicaties wordt berekend aan de hand van de SCORE-schaal:
-
Zeer hoog risico – meer dan 10;
-
Hoog risico – 5 tot 10;
-
Matig risico – 1-5;
-
laag risico – minder dan 1.
Mensen met een zeer hoog risico zijn mensen met een SCORE-score van 10 of meer. Dit geldt ook voor patiënten met deze aandoeningen:
-
bevestigde cardiovasculaire pathologie: myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, perifere atherosclerose, acuut coronair syndroom;
-
Diabetes mellitus met schade aan doelorganen of bijkomende ziekten (hypertensie, dyslipidemie);
-
ernstige chronische nierziekte.
Belangrijk!Overgang naar een standaard hypolipidemisch dieet voor aanvang van de therapie. Voedingsmiddelen rijk aan koolhydraten en vetten worden uit het dieet geweerd. Het heeft geen zin de tabletten in te nemen en voedsel met een hoog cholesterolgehalte te blijven eten – geen effect.
De dosering wordt aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt. De startdosis is meestal 10 mg eenmaal daags en kan geleidelijk worden verhoogd tot 80 mg. Kan op elk moment van de dag worden ingenomen, ongeacht de maaltijden. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk het lipidengehalte in het bloed te controleren – om de 2-4 weken een bloedonderzoek. Indien nodig moet de dosering van het geneesmiddel worden gewijzigd.
Voorzorgsmaatregelen
Een van de populairste misvattingen over statines is dat ze zeer schadelijk zijn. Deskundigen van het wetenschappelijk onderzoeksinstituut voor klinische cardiologie van het Nederlands ministerie van Volksgezondheid probeerden deze mythe te ontkrachten en leverden het bewijs:
-
Lever. De auteurs zeggen: de lever kan inderdaad worden aangetast door hypolipidemische geneesmiddelen. Het risico is echter minimaal: progressie van leverziekte bij gebruik van statines is zeldzaam. Slechts 1,1% van de patiënten ondervindt een verhoging van de levertransaminasen – maar deze bijwerking verdwijnt na aanpassing van de dosering. Statines zijn goedgekeurd voor niet-acute alcoholische en niet-alcoholische leverschade. Ze verslechteren ook de prognose van virale hepatitis niet. Er zijn aanwijzingen dat statines het risico van cholelithiasis verminderen, maar dit is nog niet duidelijk vastgesteld.
-
Spieren. Onderzoekers bestudeerden de medische geschiedenis van meer dan 28.000 patiënten. Myalgie – spierpijn veroorzaakt door het innemen van het geneesmiddel – trad op bij 17,8% van de patiënten. Maar meer dan 20.000 patiënten hebben de behandeling voortgezet en de pijn is geleidelijk verdwenen. De werkelijke incidentie van myalgie blijft onduidelijk. De auteurs konden alleen concluderen dat het risico op dergelijke complicaties groter is bij patiënten ouder dan 80 jaar, tegen een achtergrond van hypothyreoïdie, na chirurgie en trauma, met diabetes mellitus, ernstige lever- en nierziekten en alcoholisme. Myalgie komt ook voor wanneer een hoge dosis van het geneesmiddel in één keer wordt ingenomen.
-
Kanker. Geen bewijs voor een verhoogd risico op kanker met statines. Deze mythe is in het leven geroepen omdat soms een sterke daling van het cholesterolgehalte een aanwijzing voor, maar niet de oorzaak van, kanker is.
-
Zenuwstelsel. Er is geen bewijs dat statines het centrale zenuwstelsel beïnvloeden. Er is geen bewijs dat atorvastatine of andere soortgelijke medicijnen leiden tot dementie.
Het enige dat niet is weerlegd door studies is het risico van het ontwikkelen van type 2 diabetes. Het is aangetoond dat statines de productie van co-enzym Q10 verminderen, wat de ATP-synthese remt en de insulinesecretie in de pancreascellen vermindert. Meta-analyse toont aan: risico op diabetes verhoogd met 9% met statines. Maar de ziekte komt niet bij alle patiënten voor. Vrouwen van 75 jaar en ouder lopen een verhoogd risico op diabetes.
Buitenlandse collega’s zijn het eens met Nederlands wetenschappers. In maart 2012 heeft de FDA de informatie over statines bijgewerkt. In de nieuwe richtlijn staat:
-
Leverschade en aandoeningen van het zenuwstelsel zijn zeldzaam bij hypolipidemische geneesmiddelen.
-
Type 2 diabetes kan zich ontwikkelen bij het gebruik van statines.
-
Statines veroorzaken soms spierschade (meestal in interactie met andere geneesmiddelen).
-
Er zijn aanwijzingen dat myalgie zich alleen ontwikkelt bij mensen met een genetische predispositie en alleen bij gebruik van het geneesmiddel in hoge doses (80 mg per dag).
Atoris en Atorvastatine worden in deze situaties niet voorgeschreven:
-
Zwangerschap en borstvoeding;
-
Acute leverziekte en leverfalen;
-
jonger dan 18 jaar.
Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met statines. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is gevaarlijk voor de foetus.
Conclusies
Samengevat:
-
Atoris en Atorvastatine zijn beide hypolipidemische geneesmiddelen (statines). Ze verlagen het cholesterol- en LDL-gehalte in het bloed en verminderen zo het risico op cardiovasculaire complicaties.
-
Atoris en Atorvastatine hebben dezelfde werkzame stof. Zijn verkrijgbaar in tabletvorm en hebben een gemeenschappelijk overzicht van toepassingen, indicaties en contra-indicaties. Er zijn geen verschillen in het werkingsmechanisme vastgesteld.
-
De doeltreffendheid van atorvastatine is bevestigd in gerandomiseerde klinische onderzoeken.
Soms is het volgen van een dieet en naar de sportschool gaan voldoende om het cholesterolgehalte te verlagen. Maar soms zijn veranderingen in levensstijl niet genoeg. Dan komen statines – medicijnen die de slechte cholesterol verlagen. Probeer echter niet aan zelfmedicatie te doen – niet iedereen neemt Atorvastatine en soortgelijke producten. Uw arts zal na onderzoek nauwkeurige aanbevelingen geven over het gebruik van lipidenverlagende middelen.
Kunt u mij alstublieft adviseren welk geneesmiddel, Atorvastatine of Atoris, de beste keuze is? Ik ben benieuwd naar de vergelijking tussen deze twee medicijnen en welke effectiever is bij het behandelen van mijn aandoening. Heeft een van deze geneesmiddelen minder bijwerkingen dan de ander? En is er een significant verschil in prijs? Ik zou graag uw professionele mening willen horen om een weloverwogen beslissing te kunnen nemen. Dank u wel.